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病原微生物(PAMP)、“危险信号”(DAMP)：比如细胞死亡释放的ATP

Nod样受体(NLRs)是胞浆内广泛表达的模式识别受体家族, 在受到PAMP和DAMP的刺激下, 一些Nod样受体可以和接头蛋白ASC, 蛋白酶caspase-1形成一种被称作炎症小体的多聚蛋白复合物。

细胞死亡所释放的ATP可以活化细胞膜上的ATP门控离子通道P2X7, 开启细胞膜孔道, 诱导K离子外流[10,11]

自噬不仅能够在机体处于营养匮乏时提供营养物质, 也能够在细胞处于异常状态时降解一些损伤的细胞器或者异常的蛋白, 从而维持细胞和机体的健康。抑制自噬相关蛋白ATG16L1,Beclin-1或LC3B的表达能够显著增强NLRP3炎症小体的活化并促进炎性疾病的发生[19]。,自噬作用可以通过清除损伤线粒体抑制线粒体活性氧产生从而抑制NLRP3炎症小体的活化[16]，也可以直接吞噬和降解NLRP3炎症小体的主要成分, 如泛素化的NLRP3和ASC等来抑制炎症小体的活化[27,28]。

神经递质多巴胺也可以抑制NLRP3炎症小体的活化，通过其膜上受体DRD1得以实现。DRD1通过活化胞内第二信使cAMP(环状单磷酸腺苷)信号通路促使cAMP与NLRP3相结合, 并诱导NLRP3发生E3泛素连接酶MARCH7依赖的泛素化以及接下来自噬途径依赖的降解, 从而抑制NLRP3炎症小体活化[27]。不仅如此, 多巴胺对NLPR3炎症小体的负调作用可以缓解神经炎症和外周炎症。ω-3脂肪酸 可以通过GPR120信号通路抑制NLRP3炎症小体并缓解高脂食物诱导的T2D, 从而率先证明了可以靶向NLRP3炎症小体来干预T2D[34]。